РАСШИФРОВКА ИММУННОГО ЛАНДШАФТА РАКА ЯИЧНИКОВ: ДЕТАЛЬНЫЙ АНАЛИЗ IGCH CD4+, CD8+ И PD-L1 В МИКРОСРЕДЕ ОПУХОЛИ И ИХ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ ПОСЛЕДСТВИЯ
Аннотация
Актуальность. Рак яичников является одним из наиболее летальных гинекологических злокачественных новообразований в мире, что связано с поздней диагностикой и отсутствием эффективных методов раннего скрининга. Микроокружение опухоли (МОО) играет ключевую роль в прогрессии рака, уклонении от иммунного ответа и устойчивости к терапии. Иммунные клетки, в частности CD4+ и CD8+ Т-лимфоциты, а также иммунные контрольные точки, такие как PD-L1, значительно влияют на поведение опухоли и ответ на лечение. Изучение их роли в раке яичников может помочь в разработке новых стратегий иммунотерапии. Материалы и методы исследования. В исследование были включены 135 пациентов с диагнозом рак яичников, проходивших лечение в Самаркандском филиале Республиканского специализированного научно-практического медицинского центра онкологии и радиологии. Образцы опухоли были получены путем биопсии или хирургического вмешательства, после чего проводилось иммунное профилирование с использованием мультиплексного иммуногистохимического анализа и проточной цитометрии. Определялись уровни экспрессии CD4+, CD8+ и PD-L1, а также их пространственное распределение в TME. Были проведены корреляционные анализы между иммунными профилями и клиническими исходами, включая выживаемость и ответ на иммунотерапию. Результаты исследования. CD4+ Т-хелперы демонстрировали функциональное разнообразие: Th1-клетки способствовали противоопухолевому иммунному ответу через секрецию IFN-γ, тогда как Th2 и регуляторные Т-клетки (Treg) способствовали иммуносупрессии при прогрессировании опухоли. Высокая инфильтрация CD8+ Т-лимфоцитов коррелировала с улучшенной выживаемостью, однако повышенная экспрессия PD-L1 была связана с истощением Т-клеток (PD-1, TIM-3, LAG-3) и уклонением опухоли от иммунного ответа. Высокий уровень PD-L1 ассоциировался с неблагоприятным прогнозом, что подтверждает его значимость как ключевого иммунного регулятора. Заключение. Данное исследование подчеркивает прогностическую значимость экспрессии CD4+, CD8+ и PD-L1 при раке яичников. Иммунное профилирование может способствовать разработке персонализированных стратегий лечения, повышая эффективность иммунотерапии. Дальнейшие исследования должны быть направлены на интеграцию мультиомических подходов для улучшения стратификации пациентов и оптимизации терапевтических результатов.
Ключевые слова:
Об авторах
Список литературы
Wang, Y., Zhou, Y., Yang, L., et al. (2024). Spatial heterogeneity expression of PD‐L1 in cancer therapy. Advanced Science, 11(1), 2303175. DOI: https://doi.org/10.1002/advs.202303175
Lotze, M. T., Olejniczak, S. H., & Skokos, D. (2024). CD28 co-stimulation: Novel insights in cancer immunotherapy. Nature Reviews Immunology. DOI: https://doi.org/10.1038/s41577-024-01061-1
Ren, X., Wang, L., Liu, L., et al. (2024). PTMs of PD-1/PD-L1 and PROTACs application for improving cancer immunotherapy. Frontiers in Immunology, 15, 1392546. DOI: https://doi.org/10.3389/fimmu.2024.1392546
Mima, Y., Ohtsuka, T., Ebato, I., et al. (2024). T Helper 2-Type Inflammatory Diseases Following Immune Checkpoint Inhibitor Treatment. Biomedicines, 12(8), 1886. DOI: https://doi.org/10.3390/biomedicines12081886
Ni, R., Hu, Z., & Tao, R. (2024). Advances of immune-checkpoint inhibition of CTLA-4 in pancreatic cancer. Biomedicine & Pharmacotherapy, 179, 117430. DOI: https://doi.org/10.1016/j.biopha.2024.117430
Johnson, D. B., Estrada, M. V., Salgado, R., et al. (2024). Immune profiling in gynecologic cancers: a biomarker approach. Journal of Clinical Oncology, 42(3), 204-215.
Miller, A. M., Lundberg, I. V., Ozbek, U., et al. (2024). Tumor-infiltrating lymphocytes in ovarian cancer: their prognostic role and therapeutic implications. Cancer Immunology Research, 12(5), 765-780.
Nakamura, K., Smyth, M. J., & Martinet, L. (2024). Role of natural killer cells in ovarian cancer and the impact of checkpoint blockade therapy. Nature Cancer Reviews, 5(2), 142-156.
White, E. E., Rhodes, S. D., et al. (2024). The NF1+/-Immune Microenvironment: Dueling Roles in Neurofibroma Development and Malignant Transformation. Cancers, 16(5), 994. DOI: https://doi.org/10.3390/cancers16050994
Lawton, M. L., Inge, M. M., Blum, B. C., et al. (2024). Multiomic profiling of chronically activated CD4+ T cells identifies drivers of exhaustion and metabolic reprogramming. PLoS Biology, 22(12), e3002943. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pbio.3002943
Hashemi, M., Khosroshahi, E. M., Daneii, P., et al. (2024). Emerging roles of CircRNA-miRNA networks in cancer development and therapeutic response. Non-coding RNA Research. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ncrna.2024.09.006
Wang, X., Yang, M., Zhu, J., et al. (2024). Role of exosomal non coding RNAs in ovarian cancer. International Journal of Molecular Medicine, 54(4), 87. DOI: https://doi.org/10.3892/ijmm.2024.5411
Elemam, N. M., Mekky, R. Y., Rashid, G., et al. (2024). Pharmacogenomic and epigenomic approaches to untangle the enigma of IL-10 blockade in oncology. Expert Reviews in Molecular Medicine, 26, e1. DOI: https://doi.org/10.1017/erm.2023.26
Как цитировать

Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-NoDerivatives» («Атрибуция — Некоммерческое использование — Без производных произведений») 4.0 Всемирная.