РАСШИФРОВКА ИММУННОГО ЛАНДШАФТА РАКА ЯИЧНИКОВ: ДЕТАЛЬНЫЙ АНАЛИЗ IGCH CD4+, CD8+ И PD-L1 В МИКРОСРЕДЕ ОПУХОЛИ И ИХ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ ПОСЛЕДСТВИЯ
Аннотация
Актуальность. Рак яичников является одним из наиболее летальных гинекологических злокачественных новообразований в мире, что связано с поздней диагностикой и отсутствием эффективных методов раннего скрининга. Микроокружение опухоли (МОО) играет ключевую роль в прогрессии рака, уклонении от иммунного ответа и устойчивости к терапии. Иммунные клетки, в частности CD4+ и CD8+ Т-лимфоциты, а также иммунные контрольные точки, такие как PD-L1, значительно влияют на поведение опухоли и ответ на лечение. Изучение их роли в раке яичников может помочь в разработке новых стратегий иммунотерапии. Материалы и методы исследования. В исследование были включены 135 пациентов с диагнозом рак яичников, проходивших лечение в Самаркандском филиале Республиканского специализированного научно-практического медицинского центра онкологии и радиологии. Образцы опухоли были получены путем биопсии или хирургического вмешательства, после чего проводилось иммунное профилирование с использованием мультиплексного иммуногистохимического анализа и проточной цитометрии. Определялись уровни экспрессии CD4+, CD8+ и PD-L1, а также их пространственное распределение в TME. Были проведены корреляционные анализы между иммунными профилями и клиническими исходами, включая выживаемость и ответ на иммунотерапию. Результаты исследования. CD4+ Т-хелперы демонстрировали функциональное разнообразие: Th1-клетки способствовали противоопухолевому иммунному ответу через секрецию IFN-γ, тогда как Th2 и регуляторные Т-клетки (Treg) способствовали иммуносупрессии при прогрессировании опухоли. Высокая инфильтрация CD8+ Т-лимфоцитов коррелировала с улучшенной выживаемостью, однако повышенная экспрессия PD-L1 была связана с истощением Т-клеток (PD-1, TIM-3, LAG-3) и уклонением опухоли от иммунного ответа. Высокий уровень PD-L1 ассоциировался с неблагоприятным прогнозом, что подтверждает его значимость как ключевого иммунного регулятора. Заключение. Данное исследование подчеркивает прогностическую значимость экспрессии CD4+, CD8+ и PD-L1 при раке яичников. Иммунное профилирование может способствовать разработке персонализированных стратегий лечения, повышая эффективность иммунотерапии. Дальнейшие исследования должны быть направлены на интеграцию мультиомических подходов для улучшения стратификации пациентов и оптимизации терапевтических результатов.
Об авторах
Список литературы
Wang, Y., Zhou, Y., Yang, L., et al. (2024). Spatial heterogeneity expression of PD‐L1 in cancer therapy. Advanced Science, 11(1), 2303175.
Lotze, M. T., Olejniczak, S. H., & Skokos, D. (2024). CD28 co-stimulation: Novel insights in cancer immunotherapy. Nature Reviews Immunology.
Ren, X., Wang, L., Liu, L., et al. (2024). PTMs of PD-1/PD-L1 and PROTACs application for improving cancer immunotherapy. Frontiers in Immunology, 15, 1392546.
Mima, Y., Ohtsuka, T., Ebato, I., et al. (2024). T Helper 2-Type Inflammatory Diseases Following Immune Checkpoint Inhibitor Treatment. Biomedicines, 12(8), 1886.
Ni, R., Hu, Z., & Tao, R. (2024). Advances of immune-checkpoint inhibition of CTLA-4 in pancreatic cancer. Biomedicine & Pharmacotherapy, 179, 117430.
Johnson, D. B., Estrada, M. V., Salgado, R., et al. (2024). Immune profiling in gynecologic cancers: a biomarker approach. Journal of Clinical Oncology, 42(3), 204-215.
Miller, A. M., Lundberg, I. V., Ozbek, U., et al. (2024). Tumor-infiltrating lymphocytes in ovarian cancer: their prognostic role and therapeutic implications. Cancer Immunology Research, 12(5), 765-780.
Nakamura, K., Smyth, M. J., & Martinet, L. (2024). Role of natural killer cells in ovarian cancer and the impact of checkpoint blockade therapy. Nature Cancer Reviews, 5(2), 142-156.
White, E. E., Rhodes, S. D., et al. (2024). The NF1+/-Immune Microenvironment: Dueling Roles in Neurofibroma Development and Malignant Transformation. Cancers, 16(5), 994.
Lawton, M. L., Inge, M. M., Blum, B. C., et al. (2024). Multiomic profiling of chronically activated CD4+ T cells identifies drivers of exhaustion and metabolic reprogramming. PLoS Biology, 22(12), e3002943.
Hashemi, M., Khosroshahi, E. M., Daneii, P., et al. (2024). Emerging roles of CircRNA-miRNA networks in cancer development and therapeutic response. Non-coding RNA Research.
Wang, X., Yang, M., Zhu, J., et al. (2024). Role of exosomal non coding RNAs in ovarian cancer. International Journal of Molecular Medicine, 54(4), 87.
Elemam, N. M., Mekky, R. Y., Rashid, G., et al. (2024). Pharmacogenomic and epigenomic approaches to untangle the enigma of IL-10 blockade in oncology. Expert Reviews in Molecular Medicine, 26, e1.