Изучение фармакокинетики гентамицина у крыс при лимфотропном и внутримышечном введении
Получена: 2026-05-04 09:18:40
Опубликована: 2026-02-27
Аннотация
Изучение фармакокинетики антибиотиков на модельных объектах позволяет оптимизировать их дозировку и способ введения для дальнейшей клинической практики.
Цель. Целью данного исследования было сравнение фармакокинетики сульфата гентамицина у крыс при внутримышечном и лимфотропном претрахеальном введении.
Материалы и методы. Для определения концентрации антибиотика в крови и тканевом гомогенате использовали метод дисковой диффузии для Escherichia coli NCTC 8172. Концентрация сульфата гентамицина была наибольшей в образцах крови после внутримышечного введения в течение первого часа и наименьшей в плевре. При лимфотропном методе концентрация препарата в тканях была выше, чем после мышечного введения, и наибольшее накопление антибиотика в лёгочной ткани наблюдалось в течение первого часа. Кинетика антибиотика была либо линейной, либо логарифмической.
Результаты. Результаты показали, что наибольшая концентрация сульфата гентамицина обнаруживалась в образцах крови после внутримышечного введения в течение первого часа, тогда как наименьшее количество антибиотика накапливалось в плевре. Кинетика гентамицина была либо линейной, либо логарифмической. Период полувыведения препарата при лимфотропном введении составил 4 часа, тогда как при внутримышечном введении он варьировал от 2 до 5 часов в зависимости от объекта исследования. Через 24 часа, независимо от способа введения, антибиотик выводился до остаточных количеств не более 10 мкг/мг.
Заключение. Исследование показало, что претрахеальный метод введения является более эффективным и может использоваться для оптимизации лечения бактериальных инфекций гентамицином.
Ключевые слова
Список литературы
-
Alavi M., Nokhodchi A. 2020. An overview of the antimicrobial and wound-healing properties of ZnO nanobiofilms, hydrogels, and bionanocomposites based on cellulose, chitosan, and alginate polymers. Carbohydrate Polymers, 227, 115349.
-
Asgarirad H., Ebrahimnejad P., Mahjoub M., Jalalian M., Morad H., Ataee R., Hosseini S.S., Farmoudeh A. 2021. A promising technology for wound healing: In vitro and in vivo evaluation of chitosan nano-biocomposite films containing gentamicin. Journal of Microencapsulation, 38(2), 100-107.
-
Asin-Prieto E., Rodrigues-Gascon A., Isla A. 2015. Applications of the pharmacokinetic/pharmacodynamics (PK/PD) analysis of antimicrobial agents. Journal of Infection and Chemotherapy, 21(5), 319-329.
-
Beganovic M., Luther M., Rice L., Arias, C.A., Rybak, M.J., LaPlante, K.L. 2018. A review of combination antimicrobial therapy for Enterococcus faecalis bloodstream infections and infective endocarditis. Clinical Infectious Diseases, 67(2), 303-309.
-
Chavaes B., Tadi P. 2022. Gentamicin. In: StatPearls. Treasure Island: StatPearls Publishing. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK557550/
-
Dong M., Rodriguez A., Blankenship C., McPhail G., Vinks A.A., Hunter L.L. 2021. Pharmacokinetic modeling topredict risk of ototoxicity with intravenous tobramycin treatment in cystic fibrosis. Journal of Antimicrobial Chemotherapy, 76(11), 2923-2931.
-
Ferreira K., Forbes S., Kaski D. 2022. Vestibulotoxicity with gentamicin. BMJ, 7 (378), e070873.
-
Goutelle S., Woillard J.-B., Neely M., Yamada W., Bourguignon L. 2022. Nonparametric methods in population pharmacokinetics. The Journal of Clinical Pharmacology, 62(2), 142-157.
-
Guarch-Perez C., Shaqour B., Riool M., Verleije B., Beyers K., Vervaet C., Cos P., Zaat S.A.J. 2022. 3D-printed gentamicin-releasing poly-epsilon-caprolactone composite prevents fracture-related Staphylococcus aureus infection in mice. Pharmaceutics, 14, 1363.
-
Hathorn E., Dhasmana D., Duley L., Ross J.D.C. 2014. The effectiveness of gentamicin in the treatment of Neisseria gonorrhoeae: a systematic review. Systematic Reviews, 19(3), 104.
-
Hodiamont C., van den Broek A., Vroom S., Prins J.M., Mathôt R.A.A., van Hest R.M. 2022. Clinical pharmacokinetics of gentamicin in various patient populations and consequences for optimal dosing for gram-negative infections: an updated review. Clinical Pharmacokinetics, 61, 1075-1094.
-
Huck B., Thiyagarajan D., Bali A., Boese A., Besecke K.F.W., Hozsa C., Gieseler R.K., Furch M., Carvalho-Wodarz C., Waldow F., Schwudke D., Metelkina O., Titz A., Huwer H., Schwarzkopf K., Hoppstädter J., Kiemer A.K., Koch M., Loretz B., Lehr C.M. 2022. Nano-in-microparticles for aerosol delivery of antibiotic-loaded, fucose-derivated, and macrophage-targeted liposomes to combat mycobacterial infections: in vitro deposition, pulmonary barrier interactions, and targeted delivery. Advanced Healthcare Materials, 11, e2102117
-
Llanos-Paez C.C., Hennig S., Staatz C.E. 2017. Population pharmacokinetic modeling, Monte Carlo simulation and semi-mechanistic pharmacodynamic modeling as tools to personalize gentamicin therapy. Journal of Antimicrobial Chemotherapy, 72(3), 639-667
-
Mouton J.W., Muler A.E., Canton R., Giske C.G., Kahlmeter G., Turnidge J. 2018. MIC-based dose adjustment: facts and fables. Journal of Antimicrobial Chemotherapy, 73(3), 564-568.
-
Soh H.Y., Tan P.X.Y., Ng T.T.M., Chng H.T., Xie S. 2022. A critical review of the pharmacokinetics, pharmacodynamics and safety data of antibiotics in avian species. Antibiotics, 11(6), 741.
-
Sohail M.R., Garrigos Z.E., Elayi C.S., Xiang K., Catanzaro J.N. 2020. Preclinical evaluation of efficacy and pharmacokinetics of gentamicin containing extracellular-matrix envelope. Pacing and Clinical Electrophysiology, 43, 341-349.
-
Sörgel F., Höhl R., Glaser R., Stelzer C., Munz M., Vormittag M., Kinzig M., Bulitta J., Landersdorfer C., Junger A., Christ M., Wilhelm M., Holzgrabe U. 2017. Pharmacokinetics and pharmacodynamix of antibiotics in intensive care. Medizinische Klinik – Intensivmedizin und Notfallmedizin, 112(1), 11-23.
-
Steger L., Rinder M., Korbel R. 2020. Phenotypical antibiotic resistances of bacteriological isolates originating from pet, zoo, falconry birds. Tierärztliche Praxis Ausgabe K: Kleintiere / Heimtiere, 48, 260-269.
-
Tarakji K.G., Mittal S., Kennergren C., Corey R., Poole J.E., Schloss E., Gallastegui J., Pickett R.A., Evonich R., Philippon F., McComb J.M., Roark S.F., Sorrentino D., Sholevar D., Cronin E., Berman B., Riggio D., Biffi M., Khan H., Silver M.T., Collier J., Eldadah Z., Wright D.J., Lande J.D., Lexcen D.R., Cheng A., Wilkoff B.L. 2019. Antibacterial envelope to prevent cardiac implantable device infection. The New England Journal of Medicine, 381, 1782-1784
-
Wicha S.G., Märtson A.G., Nielsen E.I., Koch B.C.P., Friberg L.E., Alffenaar J.W., Minichmayr I.K., International Society of Anti-Infective Pharmacology (ISAP), the PK/PD study group of the European Society of Clinical Microbiology, Infectious Diseases (EPASG). 2021. From therapeutic drug monitoring to model-informed precision dosing for antibiotics. Clinical Pharmacology & Therapeutics, 109(4), 928-941.
-
Wilson K.E., Bogers S.H., Council-Troche R.M., Davis J.L. 2023. Potassium penicillin and gentamicin pharmacokinetics in healthy conscious and anesthetized horses. Veterinary Surgery, 52(1), 87-97.
Об авторах
Лицензия
Как цитировать
